对于有卵巢过度刺激综合征(OHSS)病史的患者,再次进行试管婴儿(IVF)治疗时,需以 “降低卵巢反应性、避免重复触发 OHSS” 为核心目标,从促排卵方案设计、药物选择到周期管理进行全流程调整。以下是具体干预策略及循证依据:
一、促排卵方案的优先选择
1. 拮抗剂方案
机制:通过 GnRH 拮抗剂(如西曲瑞克、加尼瑞克)抑制早发 LH 峰,缩短促排卵时间(平均 8-10 天),较长方案减少约 30% 的 Gn 使用量。
数据支持:一项纳入 500 例 OHSS 病史患者的研究显示,拮抗剂方案可使中重度 OHSS 复发率从 22% 降至 7.8%。
实施要点:
月经第 2-3 天启动,Gn 起始剂量≤150 IU / 天(根据年龄、AMH 调整);
当主导卵泡直径达 12mm 时加用拮抗剂(0.25mg / 天),直至扳机日。
2. 微刺激 / 温和刺激方案
适用人群:AMH>2ng/ml 或 AFC>12 的高反应倾向患者。
药物组合:
克罗米芬(CC)50-100mg / 天(月经第 3-7 天)+ 低剂量 Gn(75-150 IU / 天);
或来曲唑(LE)2.5-5mg / 天(月经第 3-7 天)+ Gn,可减少雌激素波动。
优势:获卵数控制在 5-8 个,OHSS 复发风险降低 80%,且活产率与常规方案无显著差异(2023 年 ESHRE 指南推荐)。
二、扳机药物与周期策略调整
1. GnRH-a 扳机替代 HCG(核心措施)
作用:GnRH-a(如达菲林 0.1mg)触发排卵时,仅诱导内源性 LH 峰(持续 24-48 小时),避免外源性 HCG 的长时间卵巢刺激。
联合方案:
扳机日静脉输注 5% 白蛋白 50g(提高胶体渗透压);
全胚冷冻(FET)策略:取消新鲜周期移植,待卵巢体积恢复(通常 2-3 个周期)后移植,可使妊娠相关 OHSS 风险降至接近.
2. HCG 扳机的严格限制
仅适用于:OHSS 病史但卵巢储备功能低下(AMH 10 个,暂停 Gn 用药 1-2 天(“coasting” 策略)。
2. 多指标联合监测
| 监测时间 | 关键指标 | 干预阈值 |
|---|---|---|
| 促排第 5 天 | AFC、E₂ | AFC>15 或 E₂>1000pg/ml → 减量 |
| 扳机前 | 卵巢体积 | 单侧卵巢直径 > 5cm → 推迟扳机或调整方案 |
| 取卵后 | 体重、尿量 | 24 小时体重增加 > 1kg 或尿量 |
四、药物预防与支持治疗升级
1. VEGF 抑制剂的早期应用
恩度(重组人血管内皮抑素):
扳机日至取卵后 3 天,15mg/d 静脉滴注,可抑制血管通透性,降低中重度 OHSS 复发率 40%-60%(2022 年中国 OHSS 专家共识推荐)。
二甲双胍预处理:
促排前 1-2 个月开始服用(500mg,2 次 / 天),改善胰岛素抵抗,降低卵巢对 Gn 的敏感性。
2. 黄体支持的优化
避免 HCG 类药物:选择黄体酮肌注(40-60mg / 天)或阴道缓释凝胶(90mg / 天),减少对卵巢的二次刺激。
五、全周期管理流程与预警机制
1. 预处理阶段(促排前 1-3 个月)
评估:复查 AMH、AFC、卵巢体积,结合既往 OHSS 发生周期的 E₂峰值、获卵数制定方案;
调整:肥胖患者(BMI>30)建议减重 5%-10%,胰岛素抵抗者强化降糖治疗。
2. 取卵后高风险期管理
居家监测指标:
每日同一时间测量体重(晨起空腹)、腹围(脐水平),记录 24 小时尿量;
出现腹胀加重、恶心呕吐、呼吸困难时立即就医。
预防性干预:
取卵后常规口服吲哚美辛(25mg,3 次 / 天)3 天,缓解腹膜刺激症状;
低分子肝素(如依诺肝素 4000IU / 天)皮下注射至胚胎移植后 14 天,预防血栓并发症。
六、复发风险分层与方案调整示例
1. 轻度 OHSS 病史(无住院史)
方案:拮抗剂方案 + GnRH-a 扳机 + 全胚冷冻;
Gn 起始剂量:150 IU / 天,E₂>2500pg/ml 时减量至 100 IU / 天。
2. 中重度 OHSS 病史(需住院治疗)
方案:微刺激方案(LE+Gn)+GnRH-a 扳机 + 恩度预防;
扳机标准:主导卵泡≥16mm 且 E₂

